CIK 细胞，即细胞因子诱导的杀伤细胞（Cytokine-Induced Killer Cells）。它来源于外周血单个核细胞（PBMC），通过在体外用多种细胞因子进行诱导培养而获得，具有独特的抗肿瘤机制。
首先CIK 细胞具有非MHC（主要组织相容性复合体）限制性杀瘤的特点，这意味着它可以不受肿瘤细胞表面MHC分子表达的限制，直接对肿瘤细胞进行识别和杀伤。其次，CIK细胞可以分泌多种细胞因子，如干扰素 -γ、肿瘤坏死因子 -α（TNF -α）等，这些细胞因子不仅可以直接抑制肿瘤细胞的生长和增殖，还可以调节机体的免疫功能，增强机体对肿瘤细胞的免疫监视和杀伤能力。此外，CIK细胞还可以通过与肿瘤细胞密切接触，释放穿孔素、颗粒酶等细胞毒性物质，导致肿瘤细胞凋亡和坏死。
自 1991 年首次发现和应用以来，CIK 细胞已用在各种实体瘤的临床研究中，显示出良好的疗效和最小的副作用。尽管CIK细胞制备已经很成熟，但其更广泛的应用仍然受到限制。需要进一步的来探索它们与化疗、放疗和免疫靶向治疗的联合使用。总体而言，CIK 细胞疗法是一种很有前途的癌症治疗方法。
展开剩余88%2025 年 9 月 4 日，厦门医学院第二附属医院放射科团队在国际学术期刊《免疫学》上发表了一篇“Case Report: Three cases with allogeneic CIK therapy against solid tumors（病例报告：3例同种异体CIK治疗实体瘤）”的研究报告。
该研究中的3例病例涉及恶性实体瘤，均未接受过标准化疗。病例1被诊断为肾恶性肿瘤，尚无合适的化疗方案。病例 2 涉及一名患有晚期胃癌的老年患者，他因担心化疗的不良反应而拒绝化疗。病例3诊断为终末期肝细胞癌，化疗无效。他们都受益于 CIK 细胞给药。
案例1 肾恶性肿瘤患者一名27岁年轻男性，因持续三个月的“肉眼血尿”就诊。腹部CT揭示，其左肾长有一个恶性肿瘤。该肿瘤局部侵犯了肾脏的排尿通道（肾盂和输尿管），并伴有病理性腹膜后淋巴结肿大，更关键的是，随后的全身PET-CT不仅证实了这些发现，还在右侧锁骨区域发现了可疑的转移病灶。
患者于2019年1月25日接受腹腔镜根治性肾切除术手术后，对切下来的肿瘤做了详细检查。术后详细的病理分析揭示，这是一种名为“Xp11.2易位/TFE3基因融合肾细胞癌”的特殊类型肾癌，肿瘤尺寸达8厘米（WHO/ISUP III-IV级），并且已经突破了肾脏本身，侵犯到了周围的脂肪组织和淋巴结根据TNM分类系统，肿瘤分期为pT3aN1Mx。。更重要的是，术后影像检查发现T12椎体溶骨性转移，即癌细胞已播散至脊柱，这意味着疾病已处于晚期。
患者于2019年2月28日开始一线治疗，尽管接受了术后多线靶向免疫治疗和放疗，但疗效不佳。
患者自2024年11月起，开始接受CIK细胞治疗，所使用的细胞来源于其母亲的外周血。治疗持续至2025年6月5日，期间共顺利完成10次新鲜细胞输注，整个过程未发生任何并发症。
治疗期间，患者实验室参数稳定，包括白细胞计数、淋巴细胞计数和 T 细胞亚群比例（图1A、C)。尽管监测影像学显示腹部和腹膜后淋巴结持续肿大，但患者在整个治疗期间实现了持续的临床稳定性，并保持正常的生活质量，没有全身进展的证据。
图1.阴影区域跨越细胞输注治疗的整个持续时间
在开始CIK细胞输注治疗之前，患者报告在日常生活中出现了多种使人衰弱的症状，包括失眠、食欲不振、易怒、感冒和发烧的易感性增加。
值得注意的是，在第一次 CIK 输注后观察到显著的临床改善，包括睡眠质量显着提高、食欲逐渐改善并随后体重增加、体力增强，能够进行更强化的康复训练。治疗后的 2025 年春季，患者完全没有得过流感或普通感冒。这些现象表明 CIK 细胞治疗后患者的生活质量显着改善。
案例2：老年晚期胃癌患者一位85岁男性，因持续腹胀一个月，于2023年10月30日入院检查。他本身有多种慢性病史，包括长达8年的慢性肾脏病、3年的贫血（正细胞性）、以及控制良好的高血压和高尿酸血症。此外，他曾有长期吸烟史，但已于5年前戒烟。
进一步的检查结果揭示了严峻的病情：影像学（CT与PET-CT）不仅发现他是一位罕见的“镜面人”（全内脏反位），更确诊其胃窦部患有癌症，并且癌细胞已广泛转移至肝门区、腹膜后及双侧髂窝的淋巴结、肝脏以及颈椎和胸椎。通过内窥镜活检从胃窦和十二指肠球部获得六个约 1.0 毫米的标本。组织病理学检查（图3B）鉴定为“中分化腺癌”。
鉴于他不符合常规化疗的条件，诊断后立即开始靶向免疫治疗。考虑到他年事已高、体弱多病，将CIK细胞疗法纳入治疗方案。2023 年11月10日，患者开始使用 CIK 细胞联合帕博利珠单抗治疗，所使用的细胞来源于其儿子的外周血。
11月13日至17日，医疗团队为他脊椎的转移灶进行了姑息性放疗以缓解症状。11月19日，患者因肿瘤堵塞胃出口出现呕吐，所幸患者仅经过一个周期的CIK细胞输注就取得了足够的临床改善，次日（11月20日）患者紧急进行了腹腔镜手术。手术一方面通过胃空肠吻合术解决了消化道梗阻问题，另一方面切除了肝脏上一个较大的转移灶。肝脏病灶的病理结果同样为中分化腺癌，并有血管侵犯。根据AJCC第8版标准，他的病情最终分期被分类为 TxN+M1（IV 期）。
由于有吸烟史，疗程在7个周期后因帕博利珠单抗诱发的免疫相关性肺炎而复杂化，2024年5月9日帕博利珠单抗停药。CIK治疗仍持续至2024年8月9日，顺利完成10次细胞输注。
影像学检查显示，2024 年 1 月进行第三次细胞输注后，腹部和腹膜后淋巴结明显消退（图3A、E）。尽管未达到正式的疾病稳定 （SD） 状态，但患者保持了正常的食欲、睡眠模式和肠/膀胱功能，没有出现化疗相关的毒性。
图3 患者2的治疗对比
在输注期间，淋巴细胞计数和T细胞亚群保持在生理范围内（图4A、C).CIK 细胞输注后，观察到白细胞和中性粒细胞计数均显着下降，表明免疫功能恢复并减少急性炎症。重复给药导致淋巴细胞水平升高至正常范围内，保持稳定约 10 周，然后在治疗停止后逐渐下降。
图 4.阴影区域跨越细胞输注治疗的整个持续时间
然而在停止所有抗肿瘤治疗大约四个月后，即2024年12月，患者腹部CT显示胃部进展。2025年2月，胸部CT显示肺部多处转移灶。2025年3月，患者因肺部感染和败血症不幸离世。整个过程中的血液指标监测揭示了一个清晰的模式：在积极接受CIK治疗期间，他的免疫功能维持稳定，肿瘤标志物得到控制；但一旦治疗中止，免疫功能便逐渐衰退，肿瘤也随之进展。
这个案例表明，对于无法化疗的晚期老年患者，CIK细胞疗法是一种耐受性良好的重要治疗选择，并能有效控制肿瘤，但其效果可能需要持续治疗来维持。
案例3：晚期肝细胞癌患者一名 48 岁男性因在三个月内出现明显的体重下降和持续乏力，于 2024 年 2 月 20 日到医院就诊。腹部 CT 成像（图6A）发现其病情已非常严重：肝脏内有多处疑似恶性肿瘤的占位，考虑为肝内胆管癌并伴有全身广泛转移，包括腹腔后淋巴结、肺部结节，以及腹水、盆腔积液和少量胸腔积液。2月22日，患者行超声引导下经皮肝活检和治疗性腹腔穿刺术。组织病理学检查确诊为肝内胆管癌。
图6.腹部CT对比
由于癌细胞已广泛扩散，多学科会诊后认为肿瘤已无法通过手术切除。在得知根治性手术不可行后，患者变得非常沮丧，并表示强烈希望避免额外的与治疗相关的不良反应，而是希望获得平静的临终体验。
患者于2月28日开始接受一线治疗方案——经肝动脉灌注化疗。3月8日，腹水细胞学检查未见癌细胞，提示未发生腹腔种植转移。然而，3月18日的复查CT却显示病情仍在进展：肝内的转移灶在数量和大小上都有所增加。医疗团队随即在3月19日迅速调整方案，启动了二线治疗，即靶向免疫治疗（特瑞普利单抗）联合靶向药物（仑伐替尼）。
与此同时，细胞免疫治疗同步启动。 从3月20日开始，患者接受了来源于其儿子的CIK细胞输注。
治疗很快显现出积极迹象。患者在输注CIK细胞后24小时内即感觉睡眠质量提升；一周后，腹胀减轻、食欲改善，甚至能够每天独立行走一小时，体力明显恢复。
4 月 22 日的CT 评估显示多发性肝内转移的密度降低，腹水和胸腔积液减少，腹膜后淋巴结肿大轻度进展（图6B）。这标志着肝内病灶得到了有效控制。
二线药物治疗持续至5月22日，CIK细胞治疗则于6月3日顺利结束，期间共完成7次输注，未出现任何并发症。在整个治疗期间，一系列关键的血液指标，如白细胞、肝功能以及包括CA19-9在内的多种肿瘤标志物，均呈现出积极的下降趋势，白细胞和中性粒细胞在输注后 2 周内降至正常范围。反映了病情的暂时稳定和对治疗的良好反应。
遗憾的是，尽管CIK细胞治疗为他争取了时间并改善了生活质量，然而癌症晚期所带来的全身性、毁灭性的生理损耗已是不可逆转。患者在全部抗肿瘤治疗结束后转而接受最佳支持治疗。由于腹腔感染未能有效控制，病情急转直下，最终在一个月后因继发性腹膜炎和败血症不幸离世。
研究者在论文结尾表示：以上三名患者在输注 CIK 细胞后都表现出持续的症状改善，包括睡眠质量提高、身体活动耐受性改善和食欲增加。更重要的是，这些益处是在未出现化疗常见严重副作用的前提下实现的，这不仅显著改善了患者的生活质量，也带来了重要的心理获益。并建议实体瘤患者术后早期应用CIK细胞疗法，特别是在涉及以下情况的情况下：（1）对化疗不敏感的癌种；（2）化疗不耐受的患者；（3）化疗失败的情况；（4）已完成标准放化疗方案的患者。积极考虑采用个性化治疗方案的 CIK 治疗可能会产生具有临床意义的结果。
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